rumalaya凝膠(Himalaya奇肌舒活霜)研究報告

免責聲明:本研究報告翻譯自Himalaya原始論文報告,僅供參考。原文網址 https://researchpapers.himalayawellness.in/rumalaya-gel.htm

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評估rumalaya凝膠在急性和慢性炎症性肌肉骨骼疾病管理中的有效性和安全性:一項開放、前瞻性、非對照的三期臨床試驗

摘要

傳統上,慢性疼痛性炎症狀況是使用全身性NSAIDs治療的,但這類藥物對胃腸、腎臟和心血管系統有相當大的不良事件風險。各種臨床評論已證明,局部鎮痛藥在治療某些急性和慢性疼痛性炎症狀況時是有用的,並且提供短期和長期的安全性。本臨床試驗旨在評估Rumalaya凝膠在管理與肌肉骨骼炎症性疾病相關的疼痛和炎症的有效性和安全性,如類風濕性關節炎(RA)、骨關節炎(OA)、扭傷脊柱炎創傷後僵硬和肩周炎

本研究是一項開放、前瞻性、非對照的三期臨床試驗,按照《赫爾辛基宣言》的倫理指南進行。共有50名患有急性和慢性疼痛的肌肉骨骼疾病患者納入研究。所有患者均被建議每日兩次將少量Rumalaya凝膠局部塗抹於患處,並輕柔按摩。所有患者均接受疼痛緩解腫脹觸痛的評估。

清晨關節僵硬、關節活動度和肌肉痙攣,並根據預定的評分量表,從0到5(5=最大疼痛,0=無疼痛)評估治療反應,並在每月隨訪時進行症狀評分評估。預定的主要有效性終點是肌肉疼痛、腫脹、觸痛、清晨關節僵硬、肌肉痙攣和關節活動度的症狀評分降低,預定的次要安全性終點是短期和長期安全性,通過不良事件發生率和患者對治療的依從性來評估。所有由患者報告或觀察到的不良事件都記錄了有關嚴重程度、發病日期、持續時間和對研究藥物採取的行動的信息。統計分析按意向治療原則進行。

本研究觀察到“骨關節炎患者組”中關節觸痛、關節腫脹、關節活動度的平均症狀評分顯著降低,以及關節疼痛和清晨關節僵硬的平均症狀評分高度顯著降低;在“脊柱炎患者組”中,關節疼痛和清晨關節僵硬的平均症狀評分顯著降低;在“肌肉扭傷患者組”中,關節腫脹的平均症狀評分高度顯著降低,以及清晨關節疼痛的平均症狀評分高度顯著降低;在“創傷後僵硬患者組”中,關節僵硬的平均症狀評分高度顯著降低;在“肩周炎患者組”中,疼痛的平均症狀評分高度顯著降低。此外,沒有臨床上顯著的不良事件,且整體對治療的依從性極佳。Rumalaya凝膠的這些優良效果可能是由於其成分的協同作用,這些成分已被充分記錄。

因此,可以得出結論,Rumalaya凝膠在管理與肌肉骨骼炎症性疾病(如RA、OA、運動傷害扭傷、脊柱炎、創傷後僵硬、肩周炎)以及其他炎症性肌肉骨骼疾病(如肌炎、滑囊炎、滑膜炎、關節囊炎和坐骨神經痛)相關的疼痛和炎症方面是有效且安全的。

引言

“國際疼痛研究協會”將疼痛定義為“與組織損傷相關的不愉快的感覺和情緒體驗”。傳統上,慢性疼痛性炎症狀況是使用全身性NSAIDs(主要是COX-1和-2抑制劑)治療的,這類藥物對胃腸和腎臟系統有相當大的不良事件風險。儘管COX-2選擇性NSAIDs(與非選擇性NSAIDs相比)的胃腸併發症發生率較低,但與COX-2選擇性NSAIDs相關的心血管併發症風險增加。一項羅非昔布與萘普生的隨機對照試驗揭示了羅非昔布的心血管事件發生率顯著增加,相對風險為1.89(CI=1.03-3.45)。

各種臨床研究已證明,局部鎮痛藥在治療某些急性和大多數慢性疼痛性炎症性肌肉骨骼狀況是有用的。含有對皮膚有刺激作用的局部鎮痛藥尤其適用於治療神經痛和與OA和RA相關的疼痛。對皮膚有刺激作用的藥物在外部使用時會導致皮膚可逆的、短暫的、輕微的炎症和刺激,從而緩解應用部位下方的疼痛。對皮膚有刺激作用的藥物利用了“疼痛悖論”(即,誘導的疼痛通過分散神經系統來減少現有的疼痛)。此外,這些藥物提供了短期和長期的安全性,因為局部應用的不良事件(灼燒、刺痛、紅斑)主要限於應用部位,系統性不良事件很少。

Rumalaya凝膠是一種多草藥局部配方,推薦用於管理與肌肉骨骼炎症性疾病相關的疼痛和炎症。每克Rumalaya凝膠含有薄荷(Mentha arvensis)、冬青(Gaultheria fragrantissima)、松樹(Pinus roxburghii)、肉桂(Cinnamomum zeylanicum)、雪松(Cedrus deodara)、五葉梧桐(Vitex negundo)、印度乳香(Boswellia serrata)和薑黃(Zingiber officinalis)。本臨床試驗旨在評估Rumalaya凝膠在管理與肌肉骨骼炎症性疾病(如RA、OA、扭傷、脊柱炎、創傷後僵硬和肩周炎)相關的疼痛和炎症的有效性和安全性。

研究目的

本臨床試驗旨在評估Rumalaya凝膠在管理與肌肉骨骼炎症性疾病(如RA、OA、扭傷、脊柱炎、創傷後僵硬和肩周炎)相關的疼痛和炎症的有效性和安全性。

材料和方法

研究設計

本研究是一項開放、前瞻性、非對照的三期臨床試驗,於印度瓦拉納西的Lifeline醫院進行,按照《赫爾辛基宣言》的倫理指南進行。研究方案、病例記錄表、監管清除文件、產品相關信息和知情同意書已提交給“機構倫理委員會”並獲得批准。

納入標準

共有50名患有急性和慢性疼痛的肌肉骨骼疾病患者(如RA、OA、扭傷、脊柱炎、創傷後僵硬和肩周炎)納入研究。

排除標準

具有臨床活動性腎臟、肝臟或胃潰瘍疾病、酒精或藥物濫用史、應用部位同時存在皮膚疾病或擦傷的患者,以及那些在應用部位使用任何其他局部產品的患者均被排除在外。孕婦和哺乳期婦女也被排除在外。

研究程序

共有50名患有各種肌肉骨骼疾病的患者(20名患有OA的患者,10名患有腰部/頸部脊柱炎的患者,8名患有急性扭傷的患者,4名患有創傷後僵硬的患者和8名患有肩周炎的患者)納入研究。所有患者均被建議每日兩次將少量Rumalaya凝膠局部塗抹於患處,並輕柔按摩,為期3個月(對於OA、脊柱炎、創傷後僵硬和肩周炎患者)和4週(對於扭傷患者)。所有患者均接受疼痛緩解、腫脹、觸痛、清晨關節僵硬、關節活動度和肌肉痙攣的評估。治療反應根據預定的評分量表進行評估,從0到5(5=最大疼痛,0=無疼痛)。所有患者均接受任何局部不良反應(如刺激、灼燒/刺痛感和紅斑)的評估。

隨訪和評估

所有患者每週和每月進行隨訪,並在每月隨訪時進行症狀評分評估。

主要和次要終點

預定的主要有效性終點是肌肉疼痛、腫脹、觸痛、清晨關節僵硬、肌肉痙攣和關節活動度的症狀評分降低。預定的次要安全性終點是短期和長期安全性,通過不良事件發生率和患者對治療的依從性來評估。

不良事件

所有由患者報告或觀察到的不良事件都記錄了有關嚴重程度、發病日期、持續時間和對研究藥物採取的行動的信息。不良事件與研究藥物的關聯預先定義為“無關”(反應不符合藥物給藥後的合理時間順序)、“可能”(符合懷疑藥物的已知反應模式,但可能是由患者的臨床狀態或給予患者的其他治療方式引起的)和“可能性大”(符合懷疑藥物的已知反應模式,且無法通過患者的臨床狀態的已知特徵合理解釋)。

患者可以自願退出研究,如果他們在研究期間經歷了嚴重的不適或出現需要特定治療的嚴重臨床事件。對於退出研究的患者,會努力確定退出的原因。不依從性(定義為服藥量少於80%)不被視為治療失敗,並記錄不依從性的原因。

統計分析

統計分析根據意向治療原則進行。使用“學生配對t檢驗”評估“骨關節炎患者組”和“脊柱炎患者組”的平均症狀評分,並使用“重複測量單因素方差分析”接著進行“邦費洛尼多重比較檢驗”評估“扭傷患者組”、“創傷後僵硬患者組”和“肩周炎患者組”的平均症狀評分。顯著性水平定為99%置信限度,雙側p值小於0.001被視為高度顯著。

結果

在“骨關節炎患者組”中,關節觸痛(p < 0.0128)、關節腫脹(p = 0.0238)、關節活動度(p = 0.0068)的平均症狀評分顯著降低,關節疼痛(p < 0.0001)和清晨關節僵硬(p < 0.0001)的平均症狀評分高度顯著降低(表1和圖1)。

在“脊柱炎患者組”中,關節疼痛(p < 0.0016)和清晨關節僵硬(p < 0.0238)的平均症狀評分顯著降低(表2和圖2)。在“扭傷患者組”中,關節腫脹(p = 0.0262)和清晨關節疼痛(p < 0.0001)的平均症狀評分高度顯著降低(表3和圖3)。在“創傷後僵硬患者組”中,關節僵硬(p < 0.0001)的平均症狀評分高度顯著降低(表4和圖4)。在“肩周炎患者組”中,疼痛(p < 0.0001)的平均症狀評分高度顯著降低(表5和圖5)。所有血液和生化參數沒有臨床上顯著的變化。沒有臨床上顯著的不良反應(無論是患者報告的還是研究人員觀察到的),整體對治療的依從性極佳。

討論

局部應用的對皮膚有刺激作用和促紅劑可以刺激皮膚,為下層組織(如肌肉、韌帶和內臟)提供疼痛緩解。合理的解釋包括刺激伴隨著傳遞疼痛信息的中樞神經反應的傷害感受器、“閘門理論”和內源性阿片類物質的釋放。隨後的變化表現為局部血管擴張、微循環增加和局部組織溫度增加。

LeBars等人提出了一種可能涉及中樞整合的皮膚刺激機制,“腦導水管周圍灰質內源性鎮痛迴路”的啟動涉及到上位脊髓的中繼,導致脊髓II層的刺激,隨後激活脊髓水平的含有腦啡肽的中間神經元。腦啡肽中間神經元導致來自A(δ)和C纖維的信號在脊髓I和V層的突觸前和突觸後抑制。內源性阿片類物質也在外周刺激下局部中樞釋放。

Dray等人提出了另一種解釋,強調對皮膚有刺激作用的藥物會炎症和刺激皮膚,增加皮膚血流,刺激/抑制疼痛受體和刺激溫度受體。通過用外周有害刺激激活傷害感受器,對皮膚有刺激作用的藥物抑制傳遞疼痛的中樞神經元的反應(這些初步效應後面是一段“高敏感期”)或傷害感受器脫敏,通常在一週內出現(在停止使用對皮膚有刺激作用的藥物後最多持續3週)。

另一種推測是,局部摩擦/按摩鎮痛藥到皮膚上,通過激活A(β)纖維啟動“門控”機制。最後,一些研究人員認為,安慰劑效應可能是鎮痛效應的最可能來源,透過自我暗示的力量心理上刺激神經系統,或者局部或皮下施用的鎮痛藥可能正在耗盡神經末梢的P物質,這是一種傳遞疼痛的神經遞質。

隨著年齡的增長,增加的氧化壓力使軟骨細胞更容易受到氧化介導的細胞死亡的影響,通過麩胱甘肽抗氧化系統的失調,這是老年人發展骨關節炎的一個重要促進因素。核因子-κB在免疫和炎症反應中起關鍵作用,NF-κB的激活導致促炎細胞因子、趨化因子、炎症酶(可誘導的一氧化氮合酶[iNOS]和COX-1和-2)和粘附分子的表達增強。因此,調節NF-κB的激活可能直接抑制炎症介質。

這項研究觀察到“骨關節炎患者組”中關節觸痛、關節腫脹、關節活動度的平均症狀評分顯著降低,以及關節疼痛和清晨關節僵硬的平均症狀評分高度顯著降低;在“脊柱炎患者組”中,關節疼痛和清晨關節僵硬的平均症狀評分顯著降低。在“肌肉扭傷患者組”中,關節腫脹的平均症狀評分和清晨關節疼痛的平均症狀評分高度顯著降低。在“創傷後僵硬患者組”中,關節僵硬的平均症狀評分高度顯著降低。在“肩周炎患者組”中,疼痛的平均症狀評分高度顯著降低。此外,沒有臨床上顯著的不良事件,整體對治療的依從性極佳。Rumalaya凝膠的這些優良效果可能是由於其成分的協同作用,這些成分已被充分記錄。

Mentha arvensis的活性成分包括薄荷醇、單萜和倍半萜烴(其中包括醇、醛、酯、醚、酮、酚和氧化物)。水楊酸甲酯是水楊酸的酯,是Gaultheria fragrantissima(也稱為“冬青油”)的主要成分。Mentha arvensis和Gaultheria fragrantissima具有鎮痛、抗炎和抗氧化特性。水楊酸甲酯是一種對皮膚有刺激作用的藥物,因此具有鎮痛和抗炎特性。Mentha arvensis和Gaultheria fragrantissima還含有薄荷醇,作為一種冷卻劑(抵消水楊酸甲酯產生的溫熱感),並作為一種滲透增強劑。

Pinus roxburghii的活性成分包括α-蒎烯、β-蒎烯、樟腦、3-蒈烯、檸檬烯、葉烯、α-松油烯、松油烯、長松烯、長環烯、飽和烯、長葉烯、樟腦和松油酸。Martinet等人研究了α-蒎烯對角叉菜膠和PG-E1誘導的炎症的抗炎活性,觀察到Pinus roxburghii具有強大的抗炎活性。Zhou等人觀察到α-蒎烯抑制了由脂多糖誘導的NF-κB核轉移,因此穩定了NF-κB的降解和核轉移,阻斷了NF-κB的基因調控作用,這是Pinus roxburghii中α-蒎烯抗炎機制之一。

Cinnamomum zeylanicum的活性成分包括L-阿拉伯糖-D-木糖、D-葡聚糖、二萜類、肉桂醛、肉桂酮、單寧(肉桂酸和單寧B1)、萜烴、氧化萜類、α-佛手柑烯、α-石竹烯、薄荷醇、薄荷酮、薄荷酯、新薄荷醇、異薄荷酮、薄荷烯、檸檬烯、薄荷酮。Fleming等人表明,Cinnamomum zeylanicum對白細胞介素-1β的產生具有抗炎作用。Cinnamomum zeylanicum還具有強大的抗氧化活性。

Cedrus deodara的活性成分包括麥角栓素、去甲基腦腺苷、和一種二苯乙烯丁基乳酸内酯(4,4′,9-三羥基-3,3′-二甲氧基-9,9′-氧化苯並脂)。Cedrus deodara的抗炎活性歸因於其穩定肥大細胞的活性和抑制白三烯合成。Shinde等人報告了Cedrus deodara的鎮痛活性,並在另一項研究中,Shinde等人發現Cedrus deodara顯著抑制了炎症的渗出-增生和慢性階段。

Vitex negundo的主要成分包括蓖麻素、異槐米素、黃酮D、槲皮素、對羥基苯甲酸、D-果糖、木脂素(葉天膽素A和B)、二乙酰丁香酮、二乙酰丁香酮、杜莎苷E、杜莎苷、葉天膽素、和抗炎三萜(3-β-乙酰氧基齊墩果-12-烯-27-酸、2-α-3-α-二羥基齊墩果-5-12-二烯-28-酸、2-β-3-α-二乙酰氧基齊墩果-5-12-二烯-28-酸,和2-α-3-β-二乙酰氧基-18-羥基齊墩果-5-12-二烯-28-酸)。Dharmashri等人觀察到Vitex negundo具有抗炎和鎮痛活性,可能是通過抑制前列腺素合成、抗組胺作用和膜穩定作用介導的,以及具有抗氧化活性。

Boswellia serrata的主要成分包括乙酰11-酮-β-乳香酸、11-酮-β-乳香酸、乙酰-β-乳香酸和β-乳香酸。Boswellia serrata阻斷了促炎的5-LO產物(即5-羥基花生四烯酸和LTB4)的合成。Boswellia serrata中的乳香酸通過非氧化的非競爭性抑制5-LOX抑制白三烯的生物合成。在Ammon等人的另一項研究中,Boswellia serrata降低了5-LOX介導的AA代謝成白三烯B4和5-羥基花生四烯酸。Boswellia serrata中的乳香酸具有抗補體活性,抑制經典補體途徑的C3-轉換酶。Boswellia serrata在治療RA方面被證明是有效的,具有疾病修飾作用,耐受性好,適合長期治療。

糖胺聚糖和蛋白多糖是軟骨的基本構成成分,在像OA和RA這樣的退行性疾病中,軟骨主要受到影響。Reddy等人觀察到,Boswellia serrata預處理降低了糖胺聚糖和蛋白多糖的降解。Boswellia serrata被多位研究者推薦用於OA的長期管理。

Zingiber officinalis的主要成分包括薑烯(A和B)、薑酚和薑烯醇。薑酚是辣椒素激活的香草酸(VR1)受體的激動劑,6-薑酚和8-薑酚在神經元中引起細胞內Ca2+和離子電流的變化,可以被辣椒素酮(VR1受體拮抗劑)阻斷。因此,薑酚是一類新型的天然VR1受體激動劑,有助於Zingiber officinalis的鎮痛特性。

Mustafa等人證明,Zingiber officinalis提取物的局部應用抑制了AA途徑中COX和LOX的活性。因此,Zingiber officinalis的抗炎作用可能是由於PGs和LTs的形成減少。

Srivastava等人觀察到,Zingiber officinalis是一種強效的血栓素合酶抑制劑,它增加了前列腺素而不伴隨PG E2的升高。Mascolo等人和Sharma等人報告稱,口服Zingiber officinalis降低了誘導的水腫,在體外具有與乙酰水楊酸相當的效力。Suekawa等人也觀察到,來自Zingiber officinalis的6-薑辣素通過COX抑制抑制了角叉菜膠誘導的水腫。

最近,Kawakishi等人證明,來自Zingiber officinalis的萜二烯類二醛抑制了體外的5-LO。Ghazanfar等人對113名RA患者進行了臨床試驗,將Zingiber officinalis提取物注射到疼痛點/反應結節中,報告稱所有參與者都經歷了完全或顯著的部分疼痛緩解,關節腫脹減少,以及關節功能的改善或顯著恢復。Srivastava等人觀察到,將Zingiber officinalis口服給予風濕病和肌肉骨骼疾病患者提供了不同程度的疼痛和腫脹緩解。

因此,可以總結出,Rumalaya凝膠的有益效果主要歸因於以下方面:

**鎮痛活性:**來自薄荷(Mentha arvensis)、冬青(Gaultheria fragrantissima)、雪松(Cedrus deodara)、五葉莧菊(Vitex negundo)和印度乳香(Boswellia serrata)的鎮痛活性。

**抗發炎活性:**來自薄荷、冬青、松樹(Pinus roxburghii)、雪松、五葉苓菊、印度乳香和生薑(Zingiber officinalis)的抗發炎活性。

**抗氧化活性:**來自薄荷、冬青、松樹、肉桂(Cinnamomum zeylanicum)、五葉莧菊和生薑的抗氧化活性。

**醣胺聚醣生成活性:**印度乳香對醣胺聚醣的生成有促進作用。

**軟骨癒合特性:**肉桂對軟骨的癒合有正面作用。

此外,Rumalaya凝膠還能引起皮膚血管的擴張,增加血液循環和產生溫暖感。 因此,皮膚受器會被熱感覺刺激,有助於分散來自皮膚深處如關節、韌帶和肌肉的疼痛感覺。

結論:

傳統上,慢性疼痛性發炎性疾病通常使用全身性非類固醇抗發炎藥(NSAIDs)治療。 然而,這些藥物具有相當大的不良反應風險,尤其是對胃腸道、腎臟和心血管系統。 各種臨床評估已經證明,這些局部鎮痛藥在治療某些急性和慢性疼痛性發炎性疾病方面是有效的。 對皮膚有刺激作用的藥物利用了“疼痛悖論”,並提供短期和長期的安全性。

本研究觀察到,在「骨關節炎患者組」中,關節觸痛、關節腫脹、關節活動度的平均症狀評分顯著降低,關節疼痛和清晨關節僵硬的平均症狀評分高度顯著降低。 在「脊椎炎患者組」中,關節疼痛和清晨關節僵硬的平均症狀評分顯著降低。 在「肌肉扭傷患者組」中,關節腫脹的平均症狀評分和清晨關節疼痛的平均症狀評分高度顯著降低。 在「創傷後僵硬患者組」中,關節僵硬的平均症狀評分高度顯著降低。 在「肩周炎患者組」中,疼痛的平均症狀評分高度顯著降低。 此外,沒有出現臨床上顯著的不良事件,整體對治療的依從性極佳。 Rumalaya凝膠的這些優良效果可能是由於其成分的協同作用,這些成分已被充分記錄。 

因此,可以得出結論,Rumalaya凝膠在管理與肌肉骨骼發炎性疾病(如類風濕性關節炎(RA)、骨關節炎(OA)、運動傷害、扭傷、脊椎炎、創傷後僵硬、肩周炎以及其他發炎性肌肉骨骼疾病如纖維炎、 滑囊炎、滑膜炎、關節囊炎和坐骨神經痛)相關的疼痛和發炎方面是有效和安全的。

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